EVOLUTION OF PLASMA CONCENTRATIONS OF A DRUG AFTER A SINGLE ADMINISTRATION

SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ THUỐC TRONG HUYẾT TƯƠNG SAU KHI SỬ DỤNG LIỀU ĐƠN

The plasma concentration of a drug depends on the conditions of its administration, single or repeated, on the route used and the number of compartments in which it is distributed. One compartment model, Intravenous administration After administration of a drug by intravenous injection of short duration, as a bolus, its plasma concentration is immediately maximal. It then decreases according to time. When one has a simple exponential decay, i.e. linear in semi-logarithmic scale, the elimination and the inactivation are simply dependant on the concentration. The variation of the plasma concentration is represented by the following equation: C = C0.e-KelT in which C represents the concentration at a given time , C0, initial concentration, - Kel, the constant of apparent elimination and T, time.

Nồng độ thuốc trong huyết tương phụ thuộc vào cách thuốc được sử dụng như thế nào, dùng liều đơn độc hay lặp lại trong một liệu trình và số ngăn (trong cơ thể) mà thuốc đó được phân bố. Dạng một ngăn, đường tiêm     Sau khi tiêm tĩnh mạch nhanh một thuốc trong thời gian ngắn như một liều tấn công (tiêm bolus), nồng độ của thuốc đó trong huyết tương nhanh chóng đạt đỉnh, s au đó nó giảm đi theo thời gian. Khi nồng độ thuốc giảm theo một hàm số mũ, ví dụ: theo đường tuyến tính trong hệ logaritC, quá trình thải trừ và ngừng tác dụng chỉ đơn giản phụ thuộc vào nồng độ. Sự biến đổi nồng độ thuốc trong huyết tương được biểu diễn bằng phương trình sau đây: C = C0.e-KelT Trong đó: C : Nồng độ tại thời điểm nhất định. C0: Nồng độ thuốc ban đầu. Kel: Hằng số thải trừ. T: Thời gian.

Evolution of the plasma concentrations of a drug injected by intravenous route (1 compartment)

C = Concentration of the drug at the time considered C = C0.e -KelT	1 = Absorption (injection)
C0 = Initial concentration	2 = Biotransformation
Kel = Elimination constant	3 = Elimination

Sự thay đổi nồng độ của thuốc được tiêm bằng đường tĩnh mạch ( 1 ngăn)

C = Nồng độ thuốc tại một thời điểm được tính bằng C = C0.e -KelT	1 = Hấp thu (đường tiêm)
C0 = Nồng độ ban đầu	2 = Biến đổi sinh học
Kel = Hằng số thải trừ	3 = Thải trừ

One compartment model, oral administration After a single administration of a drug by oral route, also called “per os”, its plasma concentration according to time increases, reaches a maximum (Cmax), then decreases exponentially. While the concentration increases, the quantity of drug arriving into the blood is higher than that is eliminated and metabolized. At the equilibrium, i.e. at Cmax, they are equal and thereafter the elimination and the biotransformations predominate.

Dạng một ngăn, đường uống    Sau khi sử dụng một thuốc đường uống, nồng độ của thuốc trong huyết tương tăng lên theo thời gian, đến khi đạt đỉnh (Cmax), rồi sau đó giảm theo cấp số nhân. Khi nồng độ trong huyết tương tăng, lượng thuốc được hấp thu vào máu sẽ cao hơn lượng bị chuyển hóa và thải trừ. Tại điểm cân bằng, ví dụ tại Cmax, lượng thuốc hấp thu và lượng thuốc bị chuyển hóa và thải trừ bằng nhau, nhưng sau đó quá trình chuyển hóa và thải trừ lại chiếm ưu thế.

Evolution of the plasma concentrations of a drug taken by oral route (1 compartment)

Increasing curve, 0 to Cmax, 1> 2 + 3	1 = Absorption (injection)
Cmax, 1 = 2 + 3	2 = Biotransformations
Decreasing curve, 1 < 2 + 3	3 = Elimination

Sự thay đổi nồng độ của thuốc sử dụng bằng đường uống ( 1 khoang)

Đường cong đi lên, nồng độ tăng từ 0 đến Cmax, 1 > 2 + 3	1 = Hấp thu (đường uống)
Cmax, 1 = 2 + 3	2 = Biến đổi sinh học
Đường cong đi xuống, 1 < 2 + 3	3 = Thải trừ

Two compartment model, Intravenous administration After intravenous administration of a drug by an injection of short duration, in the two compartment model, the plasma concentration (measured in compartment 1, i.e. blood or plasma) decreases initially quickly (phase alpha) and then more slowly (phase beta). The fast decrease (phase alpha) corresponds to the elimination of the drug and its transfer from compartment 1 into compartment 2. When the equilibrium between compartments 1 and 2 is reached, elimination alone is responsible for the decrease, but this decrease is slower because there is a greater volume to clean. Slope A corresponds to the constant of elimination to which the diffusion into the second compartment is added. The slope B corresponds to elimination alone.

Dạng hai ngăn, đường tiêm    Sau khi tiêm tĩnh mạch một thuốc trong  khoảng thời gian ngắn, thuốc được phân bố vào 2 ngăn trong cơ thể, nồng độ trong huyết tương (đo trong ngăn thứ nhất, ví dụ máu hay huyết tương) đầu tiên giảm xuống nhanh chóng (pha alpha) rồi sau đó giảm đi chậm hơn (pha beta). Giai đoạn giảm nhanh (pha alpha) tương ứng với sự thải trừ thuốc và vận chuyển thuốc từ ngăn 1 sang ngăn 2. Khi nồng độ ở hai ngăn đạt cân bằng, chỉ riêng sự thải trừ làm giảm nồng độ thuốc, nhưng giảm đi chậm hơn bởi vì phải đòi hỏi phải thải trừ một thể tích lớn hơn. Dốc A (pha alpha) tương ứng với sự liên tục thải trừ bằng cách khuếch tán thêm vào ngăn thứ hai. Tương ứng với dốc B (pha beta) thì chỉ có duy nhất sự thải trừ.

Increasing curve, 0 to Cmax, 1> 2 + 3 + 4	1 = Absorption (injection)
Cmax, 1 = 2 + 3 + 4	2 = Biotransformations
Decreasing curve, 1 < 2 + 3 + 4	3 = Elimination
Slope alpha, 2 + 3 + 4	4 = Transfer from C1 to C2
Slope beta, 2 + 3	5 = Transfer from C2 to C1

Evolution of the plasma concentration of a drug injected by intravenous route (2 compartment model)

Sự thay đổi nồng độ của thuốc được tiêm bằng đường tĩnh mạch ( 2 ngăn)

Đường cong đi lên, nồng độ tăng từ 0 đến Cmax, 1 > 2 + 3 + 4	1 = Hấp thu (đường tiêm)
Cmax, 1 = 2 + 3 + 4	2 = Biến đổi sinh học
Đường cong đi xuống, 1 < 2 + 3 + 4	3 = Thải trừ
Dốc alpha, 2 + 3 + 4	4 = Khuếch tán từ C1 sang C2
Dốc beta,  2 + 3	5 = Khuếch tán từ C2 sang C1

Two compartment model, Oral administration After administration of a drug by oral route, its plasma concentration increases, reaches a maximum, then decreases, initially quickly, then more slowly.

Dạng hai ngăn, đường uống   Sau khi sử dụng một thuốc đường uống, nồng độ thuốc trong huyết tương tăng lên, đạt đỉnh, sau đó giảm đi, lúc đầu nhanh, sau đó thì chậm hơn.

Evolution of the plasma concentrations of a drug taken by oral route (2 compartment model)

Increasing curve 0 to Cmax, 1> 2 + 3 + 4	1 = Absorption (injection)
Cmax, 1 = 2 + 3 + 4	2 = Biotransformations
Decreasing curve 1 < 2 + 3 + (4)	3 = Elimination
Slope alpha, 2 + 3 + 4	4 = Transfer from C1 to C2
Slope beta, 2 + 3	5 = Transfer from C2 to C1

Sự thay đổi nồng độ của thuốc được sử dụng bằng đường uống ( 2 ngăn)

Đường cong đi lên, nồng độ tăng từ 0 đến Cmax, 1 > 2 + 3 + 4	1 = Hấp thu (đường uống)
Cmax, 1 = 2 + 3 + 4	2 = Biến đổi sinh học
Đường cong đi xuống, 1 < 2 + 3 + (4)	3 = Thải trừ
Dốc alpha, 2 + 3 + 4	4 = Khuếch tán từ C1 sang C2
Dốc beta,  2 + 3	5 = Khuếch tán từ C2 sang C1

Nguồn: Nhịp cầu dược lâm sàng