Metformin-containing Drugs: Drug Safety Communication - Revised Warnings for Certain Patients With Reduced Kidney Function

FDA is requiring labeling changes regarding the recommendations for metformin-containing medicines for diabetes to expand metformin’s use in certain patients with reduced kidney function. The current labeling strongly recommends against use of metformin in some patients whose kidneys do not work normally. FDA was asked to review numerous medical studies regarding the safety of metformin use in patients with mild to moderate impairment in kidney function, and to change the measure of kidney function in the metformin drug labeling that is used to determine whether a patient can receive metformin. FDA concluded, from the review of studies published in the medical literature, that metformin can be used safely in patients with mild impairment in kidney function and in some patients with moderate impairment in kidney function. FDA is requiring changes to the metformin labeling to reflect this new information and provide specific recommendations on the drug’s use in patients with mild to moderate kidney impairment. FDA is also requiring manufacturers to revise the labeling to recommend that the measure of kidney function used to determine whether a patient can receive metformin be changed from one based on a single laboratory parameter (blood creatinine concentration) to one that provides a better estimate of renal function (i.e., glomerular filtration rate estimating equation (eGFR)). This is because in addition to blood creatinine concentration, the glomerular filtration rate takes into account additional parameters that are important, such as the patient’s age, gender, race and/or weight. BACKGROUND: Metformin-containing medicines are available by prescription only and are used along with diet and exercise to lower blood sugar levels in patients with type 2 diabetes. When untreated, type 2 diabetes can lead to serious problems, including blindness, nerve and kidney damage, and heart disease. Metformin-containing medicines are available as single-ingredient products and also in combination with other drugs used to treat diabetes. The current drug labeling strongly recommends against metformin use in some patients whose kidneys do not work normally because use of metformin in these patients can increase the risk of developing a serious and potentially deadly condition called lactic acidosis, in which too much lactic acid builds up in the blood. RECOMMENDATION: Healthcare professionals should follow the latest recommendations when prescribing metformin-containing medicines to patients with impaired kidney function. Patients should talk to their health care professionals if they have any questions or concerns about taking metformin. The labeling recommendations on how and when kidney function is measured in patients receiving metformin will include the following information:  ·         Before starting metformin, obtain the patient’s eGFR. ·         Metformin is contraindicated in patients with an eGFR below 30 mL/minute/1.73 m2. ·         Starting metformin in patients with an eGFR between 30-45 mL/minute/1.73 m2 is not recommended. ·         Obtain an eGFR at least annually in all patients taking metformin. In patients at increased risk for the development of renal impairment such as the elderly, renal function should be assessed more frequently. ·         In patients taking metformin whose eGFR later falls below 45 mL/minute/1.73 m2, assess the benefits and risks of continuing treatment.  Discontinue metformin if the patient’s eGFR later falls below 30 mL/minute/1.73 m2. ·         Discontinue metformin at the time of or before an iodinated contrast imaging procedure in patients with an eGFR between 30 and 60 mL/minute/1.73 m2; in patients with a history of liver disease, alcoholism, or heart failure; or in patients who will be administered intra-arterial iodinated contrast.  Re-evaluate eGFR 48 hours after the imaging procedure; restart metformin if renal function is stable.

FDA đang yêu cầu thay đổi nhãn thuốc hướng đến các khuyến cáo dùng thuốc chứa metformin cho bệnh nhân đái tháo đường để mở rộng việc sử dụng metformin trên một số bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Việc ghi nhãn hiện hành khuyến cáo mạnh mẽ chống lại sử dụng metformin cho bệnh nhân thận hoạt động không bình thường. FDA đã được yêu cầu để xem xét các nghiên cứu y học liên quan đến sự an toàn của việc sử dụng metformin ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến vừa, và thay đổi các thước đo chức năng thận trên nhãn thuốc metformin được sử dụng để xác định xem bệnh nhân có thể sử dụng metformin hay không. FDA kết luận, từ việc xem xét các nghiên cứu được công bố trong các tài liệu y khoa, metformin có thể được sử dụng một cách an toàn ở các bệnh nhân suy giảm chức năng thận nhẹ và một số bệnh nhân suy giảm chức năng thận vừa phải. FDA yêu cầu thay đổi việc ghi nhãn metformin để phản ánh thông tin mới này và cung cấp các khuyến cáo cụ thể về việc sử dụng của loại thuốc này ở bệnh nhân suy thận nhẹ và vừa. FDA cũng yêu cầu các nhà sản xuất sửa đổi ghi nhãn để đề nghị rằng các thước đo chức năng thận sử dụng để xác định xem bệnh nhân có thể sử dụng metformin không được thay đổi từ việc căn cứ vào một thông số xét nghiệm duy nhất (nồng độ creatinin máu) sang thông số có thể ước tính tốt hơn về chức năng thận(ví dụ độ lọc cầu thận ước tính (eGFR)). Điều này bởi vì ngoài nồng độ Creatinin máu, độ lọc cầu thận được tính dựa vào các thông số quan trọng khác như độ tuổi, giới tính, chủng tộc và/hoặc trọng lượng của bệnh nhân. BỐI CẢNH: Thuốc có chứa Metformin là thuốc kê đơn và được sử dụng cùng với chế độ ăn uống và tập thể dục để làm giảm lượng đường trong máu ở những bệnh nhân bị bệnh ĐTĐ typ 2. Nếu không được điều trị, bệnh ĐTĐ typ 2 có thể dẫn đến các vấn đề nghiêm trọng, bao gồm mù, tổn thương thần kinh và thận, bệnh tim. Thuốc có chứa Metformin hiện được sử dụng dưới dạng là sản phẩm đơn thành phần và kết hợp với các thuốc khác dùng để điều trị bệnh ĐTĐ. Việc ghi nhãn thuốc hiện nay khuyến cáo mạnh mẽ chống lại việc sử dụng metformin với bệnh nhân có vấn đề thận vì sử dụng metformin trong những bệnh nhân này có thể làm tăng nguy cơ phát triển tình trạng nghiêm trọng có khả năng gây chết người gọi là nhiễm toan lactic, khi có quá nhiều axit lactic tích tụ trong máu. KHUYẾN CÁO: Các chuyên gia y tế nên làm theo các khuyến cáo mới nhất khi kê toa thuốc có chứa metformin cho bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Bệnh nhân nên nói chuyện với các chuyên gia y tế của họ nếu có bất kỳ câu hỏi hoặc lo lắng về việc sử dụng metformin.  Các khuyến cáo trên nhãn thuốc hướng dẫn về thời điểm và cách đo chức năng thận ở những bệnh nhân đang điều trị metformin sẽ bao gồm các thông tin sau: • Trước khi kê metformin, đo eGFR của bệnh nhân. • Metformin chống chỉ định ở bệnh nhân có eGFR dưới 30 ml/phút/1,73 m2. • Sử dụng metformin ở bệnh nhân có eGFR giữa khoảng 30-45 ml/phút/1,73m2 thì không được khuyến cáo. • Kiểm tra eGFR ít nhất mỗi năm một lần ở tất cả các bệnh nhân dùng metformin. Ở những bệnh nhân có gia tăng nguy cơ phát triển suy thận như người cao tuổi, chức năng thận nên được đánh giá thường xuyên hơn. • Ở bệnh nhân dùng metformin có eGFR sau đó giảm xuống dưới 45 ml / phút / 1,73 m2, đánh giá những lợi ích và nguy cơ của điều trị tiếp tục. Ngừng metformin nếu eGFR của bệnh nhân sau đó giảm xuống dưới 30 ml / phút / 1,73 m2. • Ngừng metformin tại hoặc trước thời điểm dùng thuốc cản quang iodinated ở những bệnh nhân có eGFR từ 30 đến 60 ml / phút / 1,73 m2; ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh gan, nghiện rượu, hoặc suy tim; hoặc ở những bệnh nhân sẽ sử dụng iodinated cản quang nội động mạch. Đánh giá lại eGFR 48 giờ sau khi kết thúc các chẩn đoán hình ảnh; dùng lại metformin nếu chức năng thận ổn định.