Drug-Induced Photosensitivity

PHẢN ỨNG NHẠY CẢM VỚI ÁNH SÁNG KHI SỬ DỤNG THUỐC

Read original articles --> Here A 34-year-old female with severe erythema and peeling of her face, shoulders, and arms visited an emergency department after spending the day at an outdoor flea market. She stated that this was the worst sunburn she had ever experienced. Three weeks prior she had started taking RHEUMATREX (methotrexate) for rheumatoid arthritis and her skin reaction was attributed to methotrexate-induced photosensitivity. She had not been made aware that her new drug therapy could cause such a reaction. With summer ahead of us, drug-induced photosensitivity is a relevant topic to review. Photosensitive reactions can be classified into two categories:1-3	Đọc bài góc --> Tại đây Một bệnh nhân nữ 34 tuổi nhập viện cấp cứu trong tình trạng xuất hiện nhiều nốt ban đỏ và bong tróc da mặt, vai và hai cánh tay sau một ngày ở khu chợ ngoài trời. Cô ấy cho biết rằng đó là vết cháy nắng tồi tệ nhất mà cô từng trải qua. Ba tuần trước đó, cô ấy bắt đầu sử dụng RHEUMATREX (methotrexate) để điều trị viêm khớp dạng thấp và phản ứng dị ứng ở da xuất hiện được cho là phản ứng nhạy cảm với ánh sáng khi sử dụng methotrexate. Cô ấy đã không được khuyến cáo rằng liệu trình điều trị thuốc mới này có thể gây ra những phản ứng nguy hại như vậy. Phản ứng nhạy cảm với ánh sáng khi sử dụng một số thuốc thường xảy ra vào mùa hè, do đó đây là một vấn đề cần được quan tâm. Phản ứng nhạy cảm với ánh sáng khi sử dụng thuốc được chia thành 2 loại:
Phototoxic reactions. Ultraviolet (UV) light activates the photosensitizing drug to emit energy that may damage adjacent skin tissue resulting in an intensified sunburn with skin peeling. Factors influencing the intensity and incidence of drug-induced phototoxicity include:  1.) the concentration, absorption, and pharmacokinetics of the drug. Higher doses of lipophilic drugs (e.g., amiodarone) known to cause this reaction have a higher incidence, and  2.) the “dose” of sunlight (i.e., quantity and spectrum of sunlight).	Phản ứng ngộ độc ánh sáng: Tia cực tím (UV) hoạt hoá các thuốc nhạy cảm với ánh sáng làm tỏa ra năng lượng gây tổn thương các mô da lân cận, kết quả làm nặng nề thêm tình trạng cháy nắng với biểu hiện bong tróc da. Các yếu tố ảnh hưởng đến cường độ và mức độ của ngộ độc ánh sáng do thuốc bao gồm: 1) Nồng độ, sự hấp thu và dược động học của thuốc. Liều cao của những thuốc thân dầu (như amiodarone được ghi nhận gây ra các phản ứng nhạy cảm với tần suất cao hơn) 2) “Cường độ” của ánh sáng mặt trời (cường độ và vùng quang phổ của ánh sáng mặt trời)
Phototoxicity is characterized by a rapid onset of erythema, pain, prickling, or burning sensation of areas exposed to the sun, with peak symptoms occurring 12-24 hours after the initial exposure. The hallmark of this reaction is the appearance of a sunburn-like reaction on areas of skin with the greatest exposure to sunlight. These reactions do not involve the immune system; therefore, prior exposure or sensitization to a drug is not necessary for this reaction to occur.	Ngộ độc ánh sáng được đặc trưng bởi sự nổi ban đỏ nhanh chóng, đau, ngứa hay cảm giác nóng rát ở vùng da tiếp xúc với ánh sáng mặt trời, triệu chứng đỉnh điểm sau 12-24 giờ tiếp xúc. Dấu hiệu của phản ứng này là sự xuất hiện vết cháy nắng tại vùng da tiếp xúc mạnh nhất với ánh sáng mặt trời. Những phản ứng này không liên quan đến hệ miễn dịch; vì vậy, sự phơi nhiễm trước đó hay sự nhạy cảm đặc biệt với một thuốc không là điều kiện cần thiết để phản ứng này xảy ra.
Photoallergic reactions. Drug induced photoallergy is less common than phototoxicity, and requires prolonged or prior exposure to the photosensitizing drug. As the name suggests, this type of reaction is immune mediated. UV light reacts with the drug to produce an immunogenic stimuli known as a hapten. This hapten combines with a tissue antigen producing a cell mediated immune response resulting in a skin reaction. This reaction requires a latency period of drug exposure for the immunology memory response to develop after the first drug contact. Subsequent exposures to the drug can elicit a more rapid reaction. Photoallergic reactions are not dose dependent.	Phản ứng dị ứng ánh sáng: Dị ứng ánh sáng khi sử dụng thuốc không phổ biến bằng phản ứng ngộ độc ánh sáng, và đòi hỏi thời gian kéo dài hoặc đã sử dụng các thuốc nhạy cảm ánh sáng trước đó. Theo như tên gọi, loại phản ứng này xảy ra qua cơ chế miễn dịch qua trung gian tế bào. Tia cực tím (UV) phản ứng với thuốc tạo ra một bán kháng nguyên hay còn gọi là hapten. Hapten này kết hợp với một kháng nguyên gây ra đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào với biểu hiện là các phản ứng dị ứng trên da. Phản ứng này đòi hỏi giai đoạn tiếp xúc với thuốc để hình thành trí nhớ miễn dịch kể từ lần đầu sử dụng thuốc. Lần sử dụng thuốc kế tiếp có thể gây nên những phản ứng nhanh hơn rất nhiều. Phản ứng dị ứng ánh sáng thì không phụ thuộc vào liều lượng.
Photoallergic reactions are characterized by urticaria known as “solar hives” with eczema-like dermatitis and erythema. Light exposed areas on the skin are the predominant location of the reaction. These eruptions usually disappear spontaneously upon removal of the offending drug.  Below is a selected list of agents known to cause photosensitivity2	Phản ứng dị ứng ánh sáng được đặc trưng bởi sự nổi mề đay được biết như “phát ban do mặt trời” với triệu chứng eczema như viêm da và ban đỏ. Vùng da tiếp xúc với ánh sáng là vùng có phản ứng dị ứng mạnh hơn. Những vết ban này thường biến mất một cách tự nhiên sau khi ngừng sử dụng thuốc. Bảng dưới đây là danh sách các thuốc được ghi nhận có thể gây ra phản ứng nhạy cảm ánh sáng:

amiodarone	furosemide	phenothiazines
amitriptyline	griseofulvin	promethazine
barbiturates	haloperidol	quinidine
carbamazepine	hydrochlorothiazide	spironolactone
captopril	isotrentinoin	sulfonamides
corticosteroids	methotrexate	sulfonylureas
fluoroquinolones (varying degrees)	NSAIDs (varying degrees)	tetracyclines

Safe Practice Recommendations: Management and prevention of drug-induced photosensitivity includes:1-5 • If the patient’s typical activities require a significant amount of time outdoors, the use of an alternative therapy should be considered. Short-term courses may require temporary limitations on activities, while chronic therapy may necessitate alterations in daily activities. Pharmacists should personally question patients receiving photosensitive medications and communicate with prescribers if alternative therapy should be considered in light of the patient’s normal required activities. • Use of “night-time” dosing strategies, when possible, allows for maximum drug absorption and distribution during the night, thus minimizing sun exposure.	Khuyến cáo thực hành an toàn: Quản lý và phòng ngừa nhạy cảm ánh sáng do thuốc bao gồm:  • Đối với những bệnh nhân dành phần lớn thời gian trong ngày ngoài trời, nên sử dụng các liệu pháp điều trị thay thế bằng thuốc khác. Nếu buộc phải dùng thuốc đó với liệu trình ngắn có thể đòi hỏi những giới hạn tạm thời trong sinh hoạt, trong khi liệu pháp kéo dài có thể bắt buộc những thay đổi trong lối sống. Dược sỹ nên hỏi về thói quen hàng ngày của bệnh nhân để từ đó cân nhắc liệu pháp điều trị thay thế phù hợp với bệnh nhân nếu cần. • Sử dụng chiến lược uống thuốc ban đêm, nếu có thể, cho phép tối đa thuốc hấp thu và phân bố vào ban đêm, vì thế giảm thiểu tối đa sự phơi nhiễm với ánh sáng mặt trời.
• Counsel patients and caregivers regarding possible photosensitizing properties of both prescription and nonprescription medications. Provide strategies to minimize the risk of these reactions, such as:         ○ Avoid direct UV exposure from natural sunlight as well as tanning beds. Especially avoid the sun between 10 a.m. and 3 p.m., when the atmosphere absorbs less of the harmful UV rays from sunlight.          ○Wear sun-protective clothing when going outdoors. If possible, wear shirts with high collars and long sleeves, pants or a long skirt, socks and shoes, a wide-brimmed hat, and sunglasses.          ○Use a UV-A and UV-B combination sunscreen with at least SPF 15.	• Tư vấn cho bệnh nhân và người thân của bệnh nhân về sự nhạy cảm ánh sáng có thể xảy ra đối với một số thuốc kê đơn hay không kê đơn. Đồng thời đưa ra các giải pháp để tối thiểu nguy cơ của những phản ứng này, chẳng hạn:          o Tránh tiếp xúc trực tiếp với tia UV từ ánh mặt trời như tắm nắng. Đặc biệt tránh ánh nắng từ 10 giờ sáng đến 3 giờ chiều, khi bầu khí quyển chỉ hấp thu được ít các tia UV gây hại từ mặt Trời.         o Mặc áo chống nắng khi ra ngoài trời. Nếu có thể, mặc áo với cổ cao và ống tay dài, quần dài hay váy dài, mang tất, giày, mũ vành rộng và kính râm.        o Sử dụng kem chống tia UV-A và UV-B với chỉ số SPF ít nhất là 15.
• Utilize auxiliary warning labels on prescription vials and packages. Talk with the patient and/or caregivers to ensure the patient understands the labels and warnings. This is especially important for parents obtaining medication for their children and for caregivers of senior patients. Applying warning labels with icons is not enough since some patients may not understand their meaning. • Communicate with patients about what to do if mild reactions occur. Recommend topical remedies such as cool wet dressings, antipruritics, and corticosteroids. For more severe or worsening reactions, tell patients to see their physician.	• Giải thích cho bệnh nhân ý nghĩa của các nhãn mác, kí hiệu trên lọ và hộp thuốc. Tư vấn cho bệnh nhân và/hoặc người thân của bệnh nhân để đảm bảo bệnh nhân hiểu rõ nhãn thuốc và những cảnh báo này. Điều này đặc biệt quan trọng khi cha mẹ là người cho con uống thuốc hay sử dụng thuốc ở người già. • Tư vấn cho bệnh nhân những việc cần làm khi các phản ứng nhẹ xảy ra. Khuyến cáo các biện pháp khắc phục tại chỗ như chườm mát, dùng thuốc trị ngứa, và sử dụng thuốc corticosteroid. Đối với những phản ứng nặng hơn, cần yêu cầu bệnh nhân đến bác sỹ để được thăm khám.

References

1. Koda-Kimble MA, Young LY, Kradjan WA, etal., eds. Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs, 8th Edition. “Photosensitivity and Burns” Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2005; 41-1 to 41-11.

2. Moore DE. Drug-induced cutaneous photosensitivity: incidence, mechanism, prevention and management. Drug Saf. 2002;25(5):345-72.

3. Lowe NJ. An overview of ultraviolet radiation, sunscreens, and photo-induced dermatoses. Dermatol Clin. 2006 Jan;24(1):9-17.

4. DeBuys HV, Levy SB, et al. Modern approaches to photoprotection. Dermatol Clin. 2000 Oct;18(4):577-90.

5. Moloney FJ, Collins S, Murphy GM. Sunscreens: safety, efficacy and appropriate use. Am J Clin Dermatol. 2002;3(3):185-91